產(chǎn)品功效
本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：
1) 上、下呼吸道感染；
2) 上、下泌尿道感染；
3) 腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；
4) 敗血癥；
5) 腦膜炎；
6) 皮膚和軟組織感染；
7) 骨骼及關(guān)節(jié)感染；
8) 盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。
由于頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時(shí)也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)（參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中監(jiān)測(cè)患者的腎功能（參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分）。
產(chǎn)品說明
藥理作用
本復(fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，舒巴坦對(duì)其它細(xì)菌無抗菌活性，但是舒巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆的抑制作用，因而可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受耐藥菌β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞。兩者合用時(shí)，具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。
本復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。體外主要對(duì)以下微生物有活性。
革蘭氏陽性需氧菌：
金黃色葡萄球菌(產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素霉的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌（A組-溶血性鏈球菌）、無乳鏈球菌（B組-溶血性鏈球菌）、大多數(shù)溶血性鏈球菌、腸球菌（糞鏈球菌、類鏈球菌、堅(jiān)忍鏈球菌）。
革蘭氏陰性需氧菌：
大腸桿菌、克雷伯桿菌屬（包括肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌）、沙門菌屬和和志賀菌屬、銅綠假單孢菌和某些其他假單孢菌屬、醋酸鈣不動(dòng)桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。
厭氧微生物：
革蘭氏陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭氏陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。
毒理研究
目前尚無本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性（除皮下給藥有部分試驗(yàn)結(jié)果，見頭孢哌酮部分）和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。
頭孢哌酮
遺傳毒性：體內(nèi)、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。
生殖毒性：臨床前安全性研究資料表明，頭孢哌酮在所有測(cè)試劑量下對(duì)青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg日（約為成人平均劑量的16倍）可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100-1000mg/kg日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組均為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。
新生大鼠皮下注射頭孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例（300mg/kg/日+300mg/kg/日）用藥1個(gè)月后，可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，并且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情況存在很大程度的個(gè)體差異，并且在對(duì)照組中也發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象是否與藥物有關(guān)。給予幼犬超過成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，未發(fā)現(xiàn)上述情況。
舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)慎用。
致癌性：尚無有關(guān)本品長期應(yīng)用的致癌潛在性研究。
舒巴坦
遺傳毒性：尚未見有研究報(bào)道。
生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達(dá)人用劑量的10倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損傷和對(duì)胎兒的毒性。但是無充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，動(dòng)物與人的相關(guān)性尚不清。
致癌性：尚未見研究報(bào)道。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
靜脈注射2.0g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白結(jié)合率分別為70%~90%和38%，提示舒巴坦分布容積(18.0-27.6L)大于頭孢哌酮的分布容積(10.2-11.3L)。
肌內(nèi)注射1.5g頭孢哌酮/舒巴坦(1g頭孢哌酮、0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。
頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對(duì)血腦屏障滲透性較差。
本品在體內(nèi)幾乎不代謝，以原形排出體外。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。舒巴坦的平均半衰期約為1小時(shí)，頭孢哌酮平均半衰期約為1.7小時(shí)。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨(dú)使用的數(shù)值一致。
有報(bào)道，頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無顯著變化，每8-12小時(shí)注射一次時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。
尚無證據(jù)表明注射頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。
肝功能不全患者用藥：參見注意事項(xiàng)部分
腎功能不全患者用藥：
不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的藥物總消除率與估計(jì)的肌酐清除率密切相關(guān)。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長(在兩項(xiàng)研究中分別平均為6.9小時(shí)和9.7小時(shí))。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)在腎功能衰竭患者中有顯著差異。
老年患者用藥：
在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進(jìn)行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。
兒童用藥：
在兒科患者中進(jìn)行的研究顯示，與成人數(shù)據(jù)相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時(shí)，頭孢哌酮為1.44至1.88小時(shí)。
【用法用量】
1、 成人用藥
頭孢哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下：
比例 頭孢哌酮/舒巴坦（克） 頭孢哌酮（克） 舒巴坦（克）
1：1 2.0~4.0 1.0~2.0 1.0~2.0
上述劑量分等量，每12小時(shí)給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí), 頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到8g(1：1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4g)。病情需要時(shí)，接受1：1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每12小時(shí)給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4g。
2、肝功能障礙患者的用藥：參見注意事項(xiàng)部分
3、腎功能障礙患者的用藥：
腎功能明顯降低的患者（肝酐清除率<30毫升/分鐘）舒巴坦消除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15-30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1g（即本品最大劑量為2.0 g），分等量，每12小時(shí)注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為500毫克（即本品1.0g），分等量，每12小時(shí)注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時(shí)可單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量。
在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動(dòng)力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血液透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。
4、 靜脈給藥
1)用間歇靜脈滴注時(shí)，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦用適量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化鈉溶液溶解(見下表)，然后再用上述相同溶液稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)至少為30-60分鐘。
盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮/舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程。
2)采用靜脈推注時(shí)，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時(shí)間至少應(yīng)超過3分鐘。
使用/操作說明
1)本品的溶解
1.0g規(guī)格的本品裝于耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解后濃度見下表：
總劑量 等劑量的 水溶后總?cè)萘?nbsp; 最大終濃度
(g) 舒巴坦+頭孢哌酮 (ml) (mg/ml)
1.0 0.5+0.5 4.0 125+125
頭孢哌酮/舒巴坦在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10-250毫克/毫升和5-125毫克/毫升濃度范圍內(nèi)，可與注射用水，5%葡萄糖注射液，生理鹽水，5%葡萄糖和0.225%氯化鈉注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液等配伍。
2)乳酸鈉林格注射液
頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)使用滅菌注射用水進(jìn)行溶解(參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分)。采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克/毫升的溶液(用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格注射液中或4毫升初配液稀釋至100毫升乳酸鈉林格注射液中)。
【不良反應(yīng)】
1、一般而言，患者對(duì)本品耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療。從約有2500名患者參加的比較性或非比較性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中觀察到下列不良反應(yīng)：
胃腸道反應(yīng)：與其他抗生素一樣，使用本品時(shí)最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，腹瀉（稀便）腹痛最為常見，其次是惡心及嘔吐，發(fā)生率為3.6-10.8%。
皮膚反應(yīng)：與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多和藥物熱，發(fā)生率為0.8-1.3%，易發(fā)生于有過敏病史，特別是對(duì)青霉素過敏的中性粒細(xì)胞輕度下降病人。
血液系統(tǒng)：與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥的可能。一些病人對(duì)直接庫姆斯試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)。曾報(bào)道有血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積的降低。曾發(fā)現(xiàn)有一過性的嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少的現(xiàn)象，低凝血酶原血癥也曾有報(bào)道。
其它不良反應(yīng)：小于1%的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。應(yīng)用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)（ disulfirm）。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常現(xiàn)象：在所報(bào)道的病例中6.3-10%的病例谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調(diào)等。
局部反應(yīng)：肌內(nèi)注射時(shí)，本品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素一樣，用靜脈插管輸注時(shí)，有些患者會(huì)在輸注部位發(fā)生靜脈炎。
2、有報(bào)道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)：
1） 一般不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)（包括休克）等。
2） 心血管系統(tǒng)：低血壓等。
3） 胃腸道：偽膜性腸炎等。
4） 造血系統(tǒng)：淋巴細(xì)胞減少癥等。
5） 皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合征等。
6） 泌尿系統(tǒng)：血尿等。
7） 血管系統(tǒng)：血管炎。
【禁忌】
對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素類藥物過敏者禁用。
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